解国品1,于天启2指导老师:陈志雄3
(1.广州中医药大学2010级博士研究生,广东广州510405;2.广州中医药大学第三附属医院,广东广州510000;3.广州中医药大学第一附属医院,广东广州510405)
摘要:介绍陈志雄教授运用中医药辨证治疗化疗毒副反应的临床经验。中医药可明显减少化疗药物引起的毒副作用,调整机体整体功能,提高临床疗效。强调在实施化疗过程中,根据患者临床表现及化疗的不同时期辨证施治。
关键词:化疗毒副反应;辨证论治;陈志雄;
恶性肿瘤日益成为危害人类的一大疾病,而化疗是恶性肿瘤临床综合治疗的重要手段之一。化疗虽然可以杀伤患者体内残余肿瘤细胞,提高疗效,改善预后,但由于长期、反复的化疗所产生的毒副作用常使化疗被迫终止,甚至因化疗的严重并发症而增加了死亡率。因此在临床上积极探索治疗化疗毒副反应的方法具有重要意义。陈志雄教授为广州中医药大学博士生导师,二级岗位教授,国家首批“优秀中医临床人才研修项目培养对象”,中国中医药学会血液病专业委员会副主委,是享受国务院政府特殊津贴的中西医结合血液病专家。临证30余年,对血液系统恶性肿瘤、癌症等恶性肿瘤疾病治疗深究机理,细心体察,灵活辨证,选方用药颇具心得。笔者有幸随师侍诊,收益匪浅,兹将陈志雄教授运用中医药防治化疗毒副反应的经验整理如下。
1、消化道的毒副反应
化疗药物的消化道反应,常见恶心、呕吐、腹泻、厌食、口腔溃疡或者胃肠道出血等症,严重影响饮食摄入,易造成患者情绪低落,导致机体抵抗力进一步下降。采用全身化疗或局部化疗(导管介入,DSA)后,由于抗肿瘤药物的选择性差,大多数化疗药物是通过损伤DNA或干扰DNA的合成而起到杀伤细胞作用的,因而对于分裂繁殖旺盛的细胞如胃肠道上皮细胞等产生损害。机体毒副反应的轻重程度,除与化疗药物的种类、剂量有关,还与患者当时的证候体质因素相关。若体质状况较好,虚损之证尚不明确,或有实热、痰湿等症状者,反应程度较轻;多次化疗,虚损明显者,大多症状较重;且因个体差异,毒副反应也不尽相同。因此在化疗期间的中医治疗要据证辨治。
(1)实证:
①痰浊内阻型:多见于平素痰湿较盛的患者,症见:心下胀闷,胸闷,呕吐,痰多,眩晕,不能进食,或闻食物气味即呕。要注意辨别湿重、寒痰、或痰热证候:湿重者,口甘,不欲喝水,脘腹胀闷,大便粘腻不爽,舌苔白厚腻,脉弦滑或濡,治宜化湿和胃,以平胃散、二陈汤加减;若胃脘胀闷或痛,不耐寒凉,口吐清涎,小便清长,舌苔白腻,脉沉弦,证属寒湿内阻,宜祛寒化痰止呕,可用平胃散、良附丸、丁香柿蒂汤加减;若口干苦,小便黄,或大便秘结,舌质红,苔黄厚腻,脉弦滑数者,为痰热内蕴,治宜清热化痰,降胃止呕,方选甘露消毒丹、藿朴夏苓汤等加减治疗。该证型之辩证关键是辨湿、寒、热之孰重孰轻,辨证选方,适当加用法夏、柿蒂、竹茹、代赭石、川朴等降逆止呕药物,服药时,可用鲜生姜汁2-3滴,滴于舌下,1-2分钟后服中药,根据患者呕吐轻重情况,可分次少量服用,以免一次饮药过多而致呕吐(以下证型服药皆可仿此)。
②肝胃不和型
以女性患者为多见,多见于先期呕吐,症见胸胁烦闷,嗳气频繁,每因情志不舒时加剧,苔薄白,脉沉弦。治宜疏肝理气,降逆止呕,以半夏厚朴汤、小柴胡汤加减治疗。
(2)虚证:
①脾胃虚寒型:多见于年老体弱,多次化疗的患者,或平素脘腹恶寒喜暖,或者是消化道肿瘤手术后者,可以是急性呕吐,也可以是延迟性呕吐,症见呃逆不止,胸脘痞闷,口和不渴,疲乏懒言,大便溏烂,舌淡苔白,脉沉迟。治宜温中益气、降逆止呕。以陈夏六君子丸、旋复代赭降气汤、丁香柿蒂汤为治疗。若脘腹痛,加木香、春砂仁、元胡。
②胃阴不足型:多见于多次化疗、或化疗过程中出现呕吐,可以是急性呕吐,也可以是延迟性呕吐,或发热而伤津的患者,症见时作干呕,口燥咽干,似饥而不欲饮食,胃中嘈杂或觉灼热不适,大便干结,舌红少津,脉细数。治宜滋养胃阴,降逆止呕。以麦门冬汤、玉女煎为主方加减。
③脾肾两虚型:在脾胃虚寒型的基础上,症见面色晄白,畏寒,腰膝冷痛,小便清长,或夜尿频多,口淡,大便完谷不化,舌淡胖有齿印,舌苔水滑,脉沉微无力等脾肾阳虚之证,治宜温补脾肾,降胃止呕,方可选真武汤、附桂理中汤加减治疗。
在临床上,往往病情虚实夹杂,辩证时,陈教授反复强调宜分清兼夹,辨明标本,组方时虚实兼顾。同时,方中可适当加入疏肝解郁之药,以调理情志。据临床观察,中医辨证治疗,对减少化疗的胃肠道反应,能够增加饮食摄入,稳定情绪,不仅能顺利完成化疗药物使用,且对停止化疗后,身体抵抗力的恢复,脾胃功能、营养状况的改善,对血象的恢复都起到良好作用。
2、骨髓抑制
尤其是烷化剂、抗代谢类的化疗药物,对骨髓抑制明显,影响了骨髓的正常造血,可导致白细胞减少,甚至粒细胞缺乏,血小板下降,贫血等全血细胞减少,严重影响化疗疗程的计划用药,或骨髓抑制全血细胞下降,影响了下一次化疗方案的实施,降低了临床疗效。尽可能地减少骨髓抑制,尽快提升全血细胞,为下一次化疗创造必要的机体条件十分重要。根据临床表现,可将其归为中医的血虚、虚劳等范畴[1]。中医认为,“肾主骨,生髓。”肾藏精,精血同源。化疗药物可视为药毒,侵害机体后,可致气血俱虚,阴阳失和,脏腑亏损。一则化疗药直接伤及骨髓精气,导致髓亏、肾虚、精耗,本源受损,血生乏源;二则化疗毒邪致脾胃运化受损,致使气血生化无源,肾精失去后天之精充养。
在治疗上,主要抓住肾精亏虚,髓枯源竭的主要病机,症状主要表现为肾精气不足,没有明显的阴虚火旺或肾阳亏虚者,以填补肾精,生髓补血为主,方可选六味地黄丸、龟鹿二仙丹、十全大补汤加减治疗。陈教授在二十余年前便开始了该领域的研究,创制养正片、活髓片,用于骨髓抑制的治疗,效果较显著(此二药作为广州中医药大学第一附属医院的院内制剂)。临床以黄芪、黄精、鸡血藤、补骨脂、巴戟天、首乌、枸杞子为主方加减,此方补肾益精、填髓生血,且据现代药理研究,具有升提白细胞、血小板的作用。若症兼见畏寒怕冷,腰膝酸软,小便清长,口淡,舌淡,脉沉迟弱者,为肾阳虚损,可加用熟附子、肉桂、淫羊藿;若五心烦热,口干欲饮,但饮水不多,腰膝酸软,舌干红苔少或镜面舌,脉弦细数者,证属肾阴亏虚,宜加用黄柏、知母、生地、二至丸等方药,滋阴降火。临床上大多出现脾胃虚弱,(如上所述),在辨证用药的基础上,要注意健脾和胃,且滋阴补髓药易滋碍脾胃,故宜加用红参、白术、陈皮、鸡内金、麦芽等药,以健脾补气、和胃导滞。若夹湿,苔厚、小便短,可用石韦、绵陈、佩兰、薏苡仁,以化湿利尿。
3、神经系统毒副反应
具有明显神经毒性的化疗药有烷化剂、长春碱类、铂类、紫杉类、氟尿嘧啶类和硼替佐米等,周围神经毒性反应可持续存在多个化疗周期,中位缓解时间约为15个月,临床上亦有持续数年者[2]常见表现为:感觉异常、肌肉痉挛、振动觉、精细触觉和肢体感觉敏感度下降、共济失调手足麻木疼痛、自主神经病变、关节痛和肌肉痛腱反射消失。其他神经毒性包括、惊厥、一过性脑病等。
神经系统毒副反应,属中医的“血痹”,“颤震”等范畴。中医认为,药毒所致气血亏虚,肝肾精血虚损,无以养筋,经络痹阻,失荣不仁。辨证宜注意分清寒热虚实,但其证多兼夹错杂。如血虚寒凝者,多见肢体麻木、痹痛、畏寒恶风,四肢欠温,舌淡、苔白,脉沉弦或迟缓,治宜养血祛寒通痹,可用当归四逆散加减,食疗可用当归生姜羊肉汤饮用。若气血营卫不调者,症见乏力,易感冒,时自汗,手足麻木不仁,舌淡,苔薄白,脉缓,方用黄芪桂枝五物汤加味;若气血亏虚,肾虚风湿稽留者,可见四肢、腰背痹痛,遇寒加重,舌淡,脉沉细,方可选独活寄生汤加减。在临床上,陈教授常在上述辨证基础上,加用搜风通络解毒之虫类药,如蜈蚣、乌梢蛇、地龙、露蜂房等,加强通痹活络之功效。
参考文献:
[1]李佩文.中西医结合临床肿瘤学[M] .北京:中国中医药出版社,1996: 244.
[2]谢嵩.抗肿瘤药物不良反应调查与分析[D].济南:山东大学,2008:17-19.