罗颂平教授治疗复发性流产的学术思想
复发性流产(Recurrent spontaneous abortion, RSA)是指3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失,其发生率为1%~5%。《2020年自然流产诊治中国专家共识》中建议将连续发生SA2次及2次以上,在妊娠28周之前的胎儿丢失定义为 RSA,包括连续发生的生化妊娠。强调流产的连续性和重视流产的再发风险。中医称RSA为滑胎,指凡堕胎、小产连续发生3次或以上者[11]。吴谦曰“若怀胎三五七月无故而胎自堕者,至下次受孕亦复如是,数数堕胎则谓之滑胎”(《医宗金鉴·妇科心法要决》)。分析其原因,“有屡孕屡堕者,由于气血不充,名曰滑胎”(《叶氏女科证治·滑胎》)。
一、罗颂平教授对复发性流产病机特点的认识
RSA病因复杂多样且缺乏特异性临床表现,在病因诊断过程中需要针对性进行一系列的筛查,但临床上检查过度的情况不少见。目前西医治疗RSA有黄体支持治疗、抗血栓治疗、免疫治疗等,但治疗措施尚存在争议,因RSA病因复杂,常原因不明,使治疗的针对性受限,且流产发生在早期妊娠多见,而早孕期正是各器官分化的关键时期,是药物致畸的敏感期,故用药比较受限。目前仍是经验用药更多。
罗颂平教授认为主要针对可能引起RSA的因素进行筛查,如遗传因素、解剖因素、内分泌因素、免疫功能障碍因素、血栓前状态、全身因素、环境因素等,但不是每个患者都能查找到明确的原因。夫妇双方染色体检查,有条件最好对流产胚胎的染色体进行检查,必要时遗传学咨询。B超了解子宫形态,有无子宫占位性病变,经前7天B超检测子宫内膜血流指数,对于中期妊娠流产的RSA,怀疑子宫中隔的行宫腔镜检查。查性激素、甲状腺功能。让病人自测基础体温(BBT),简便实用,可重复多次。可查封闭抗体,尤其早期RSA者,查抗磷脂抗体等。
罗教授认为肾脾虚弱,气血不足,肝郁血瘀,冲任不固是RSA的病机特点。肾主生殖,肾主系胎。先天不足,或后天房劳、金刃、堕胎等所伤,致肾虚固摄失司,冲任失养,系胎无力;屡孕屡堕者,反复殒堕,复伤肾气,致肾虚更甚,系胎更弱,RSA反复出现。脾主统摄,主运化,主气血生化。先天不足,可致后天不健,或饮食损伤、劳倦太过,致脾气虚弱,气血生化无源,气血不足,不能载胎养胎,且不能充养先天,致肾脾虚弱,系胎载胎养胎无力,则殒堕频作,RSA反复出现。而屡孕屡堕,加重患者恐惧焦虑心理,血虚肝失所养,肝体阴基础不足,影响肝之疏泄,致肝气郁结,气滞血瘀,且殒堕反复出血,离经之血便是瘀血,均易致瘀血阻滞。可于未孕时出现月经异常,艰于受孕。
二、罗颂平教授对复发性流产的诊治思路
罗教授主张对RSA患者预培其损,认为未对其原因进行辨析,未进行整体调理就急于妊娠,往往可能导致流产再发,所以孕前的病因辨析及积极调理与孕后的安胎治疗同等重要。
孕前调理的目的是去因固本。对月经异常的患者须重在调经,调经以补肾健脾为主,对小卵泡排卵、黄体功能不全者以补肾健脾,疏肝解郁为主,对于多囊卵巢综合征者以祛湿化痰,补肾健脾为主。卵泡发育的情况直接影响受孕率及妊娠结局。在用阴道B超监测排卵的过程中,发现若卵泡直径小于18mm,虽然也能排卵、受孕,但受孕率低,即便受孕也易出现自然流产,因为卵泡发育不良,也会影响黄体功能,所以,促进卵泡完全发育成熟对避免自然流产具有重要意义。罗教授认为小卵泡的产生主要与肾精不足关系密切。肾主生殖,为冲任二脉之本。肾中阴精充足,才能使天癸旺,冲任通盛,精以化气,阳有所充,卵泡既有生长的物质基础,又有发育的动力,卵泡才能发育充分。肾精的充盛使胞宫能广聚脏腑之血而得以濡养,子宫内膜得以适时增长,如播种前之肥沃土地。若肾精衰弱,精不化气,不仅卵泡失其生长的基础,也失其生长的动力,天癸难充,冲任不足,难以摄精成孕,即便勉强成孕,也致胎气薄弱,胎难成实,而终至屡孕屡堕。常用熟地、山萸肉、女贞子、黄精、枸杞子等滋肾填精,佐以菟丝子等温肾助阳之品以阳中求阴,温阳化气,使阴得阳升而泉源不竭,寓补肾精于调肾之阴阳平衡之中,配合补肾气之续断、桑寄生平调阴阳;如偏阴虚内热,则伍石斛、地骨皮清虚热,如肾阳不足,腰酸腰痛夜尿明显者,则伍狗脊、益智佳、覆盆子等补肾助阳、强腰健肾。脾为后天之本,气血生化之源,故常伍党参、白术、淮山、黄芪等益气健脾之品补后天以助先天,如脾不运湿,湿浊内停,便溏苔腻者,白术炒用,并选配苍术、藿香、炒白扁豆等运湿健脾。患者由于多次的流产,常易出现抑郁、焦虑的肝气郁结之征,常选配柴胡、郁金、素馨花等疏肝解郁,肝郁则肝藏血功能失调,易因郁致瘀,且久病多瘀,故常伍丹参、鸡血藤、当归等养血活血。失眠者常伍远志、酸枣仁交通心肾、养心安神。在促卵泡生长同时,也促进子宫内膜的适时生长。用药过程中,通过基础体温和B超监测卵泡的发育情况及子宫内膜的情况,经过至少3个周期的调整,同时基础体温有典型双相,B超监测卵泡长到18mm后排卵,排卵期子宫内膜可达9mm以上,则让患者试孕,排卵期后仍继续中药补肾健脾治疗。
对于RSA患者,也要求其配偶检查精液,如精液质量差,也建议同期调理,所谓男精壮,女经调,种子之道也。总之,对于卵泡发育不良者,以滋肾填精为主,佐以温肾阳、健脾气、行气血之品,使天癸有所养,冲任二脉有所充,促进卵泡的生长和成熟,同时促进子宫内膜的生长,为妊娠创造有利的内环境。
对于子宫内膜薄、子宫内膜血流指数提示血流阻力大者,在补肾健脾的基础上,配合活血养血,疏肝行气。对于子宫肌瘤、子宫腺肌症、子宫内膜异位症者,以活血化瘀、软坚散结为主,兼补肾健脾,以祛邪不伤正,扶正以助祛邪,使正安邪却。该阶段总的治疗原则是,扶正祛邪兼顾,扶正的目的是为了培本,培肾脾之本,培系胎养胎之本,祛邪的目的是尽量去除诱因,或调节正邪间的平衡,减少致病因素(邪气)对妊娠的影响。该阶段调理可监测BBT、B超监测卵泡的发育、排卵及子宫内膜,帮助指导适时受孕,且帮助患者疏导恐惧焦虑的情绪。
孕后安胎。受孕后积极安胎治疗,安胎以补肾健脾、补气养血为基本,适当配合疏肝活血。对黄体功能不全者,以温肾阳,补肾气为主,子宫内膜薄者:大补气血,补气活血,妊娠合并子宫肌瘤者,早孕以补肾健脾为主,消癥为辅,中孕以后补消兼顾,适当增加化瘀消癥之力。并叮嘱患者禁性生活、多卧床休息,定期监测血HCG及孕酮水平,适时B超了解着床部位及胚胎生长发育情况,一般安胎至超过既往流产时限2周以上,有的甚至安胎至孕12周。
三、罗颂平教授对复发性流产的诊治特色
罗颂平教授治疗复发性流产重视补肾健脾、重视大补气血、重视疏肝活血。偏肾气虚者常以减味寿胎丸(菟丝子、桑寄生、续断)为基本方,偏肾阴虚者以减味寿胎丸配伍二至丸,或黄精、山萸肉、白芍,偏肾阳虚者以减味寿胎丸配伍覆盆子、金樱子、巴戟天、狗脊;健脾益气以四君子汤加黄芪为基本方;疏肝解郁常配合柴胡、郁金、素馨花、合欢花;活血喜用丹参、鸡血藤,养血活血;大补气血常以人参、阿胶、陈皮另炖,多在孕后使用,使气血充足,载胎养胎有保障。重视预培其损,孕前重补益肾脾、疏肝活血;孕后重补益肾脾、大补气血。
其治疗特点是用药轻灵,以平为期。补肾以补肾气为主,兼顾肾中阴阳平衡。
由于岭南全年气温较高,雨水充沛,容易导致湿热为患,气阴损耗。所以兼湿或湿热者,用药祛湿不助热,常用苍术、藿香、佛手,清热不伤中,常用茵陈、黄芩、布渣叶,布渣叶为岭南草药,具有清热化湿消食之功。气阴不足,阴虚内热者,常用地骨皮、石斛、麦冬,清热养阴。合并癥瘕者,如子宫肌瘤、子宫腺肌瘤,常用橘核、荔枝核、醋鳖甲、牡蛎、风粟壳等软坚散结之品。
罗教授带领的团队基础研究表明补肾健脾安胎治法可改善黄体功能,提高孕激素水平,增加蜕膜PR表达;改善子宫内膜容受性,增加子宫内膜厚度,降低内膜下螺旋动脉血流阻力指数;改善妊娠免疫调节,调节TH1/TH2型细胞因子失衡,调节CD4/CD8比率,增强封闭效应;降低子宫平滑肌兴奋性等。
复发性流产诊疗方案
一、相关概念
复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA):指每次妊娠在28周以前自然终止,连续发生2次或2次以上。
该类疾病属于中医“滑胎”范畴。
复发性流产病因复杂,目前仍有一部分原因不明。主要原因包括胚胎因素,如染色体异常、遗传病等遗传因素,或物理、化学(如放射线、重金属、有机溶剂、药物),或感染病毒、弓形体等影响胚胎发育;母体因素涉及有子宫因素,如子宫形态异常、宫颈机能不全、子宫内膜容受性不良等,内分泌功能异常,如黄体不健、甲状腺功能异常等,免疫功能异常,如母-胎免疫应答地下或自身免疫损伤。
本病的中医病机特点是冲任损伤,胎元不固。以肾虚为本,多见脾肾两虚,气血虚弱,冲任不固,胎失所系,屡孕屡堕;或阴虚血热,或瘀血阻滞胞宫、冲任,冲任失调,胎失所养,屡孕屡堕。
二、诊断标准
参照中华妇产科杂志2016年1月51卷第1期《复发性流产诊治的专家共识》(中华医学会妇产科学分会产科学组):与同一性伴侣连续发生2次或2次以上妊娠28周以前的胎儿丢失。
三、辨证分型
1.肾虚/脾肾两虚
主要证候:屡孕屡堕,或反复人流后高龄不孕, ART 后反复胎停。腰酸膝软,头晕耳鸣,面色晦暗。舌淡黯,或有齿印,脉沉细,尺弱。
治法:补肾健脾,益气养血,固摄冲任
方药:补肾健脾益气汤(罗颂平经验方)。
菟丝子 桑寄生 续断 山药 杜仲 金樱子 覆盆子 党参 黄芪 白术
方中菟丝子、桑寄生、续断、杜仲、金樱子、覆盆子温肾固冲;党参、黄芪、白术、山药益气健脾,补后天以助补先天。全方合用,共达补肾健脾,益气养血,固摄冲任之功。
孕后兼血瘀,选加三七粉,鸡血藤,丹参活血化瘀。
2.阴虚血热
主要证候:屡孕屡堕,月经先期,量少,经色鲜红,口干口苦,烦躁失眠,大便秘结。舌红或边尖红,苔黄或少苔,脉弦滑数。
治法:滋阴清热,养血调冲
方药:固肾益阴汤(罗颂平经验方)。
枸杞子 女贞子 旱莲草 白芍 菟丝子 桑寄生 续断 山药 杜仲 金樱子 覆盆子
枸杞子、女贞子、旱莲草、白芍滋养肝肾之阴,补养冲任,菟丝子、桑寄生、续断、杜仲、金樱子、覆盆子温补肾阳,固摄冲任,山药补益肾脾之气。全方合用,共达滋阴清热,养血调冲之功。
3.血瘀
主要证候:屡孕屡堕,素有盆腔包块或肌瘤病史,经行不畅,经色紫黯,有血块,小腹疼痛,腰酸下坠。舌暗红,脉弦。
治法:活血化瘀,补肾调冲
方药:少腹逐瘀汤(《医林改错》)或归肾活血汤(罗颂平经验方)。
经后少腹逐瘀汤,经前或孕后归肾活血汤。
少腹逐瘀汤:小茴香 干姜 延胡索 没药 当归 川芎 肉桂 赤芍 蒲黄 五灵脂
小茴香、肉桂、干姜温里散寒;延胡索、没药、当归、川芎、赤芍、蒲黄、五灵脂活血止痛。全方合用,共达活血化瘀调冲之功。
归肾活血汤:熟地黄 山萸肉 菟丝子 枸杞子 山药 杜仲 巴戟天 鸡血藤 郁金 石菖蒲 丹参
熟地黄、山萸肉、枸杞子滋补阴血;菟丝子、杜仲、巴戟天温肾固冲,山药补益肾脾之气;丹参、鸡血藤活血养血,郁金行气解郁;石菖蒲燥湿化痰。全方合用,共达补肾活血之功。
四、治疗方案
预培其损,分期论治。强调孕前治疗,辨病与辨证结合;孕后安胎,治病与安胎并举。
1.备孕期
(1)辨证论治(同“辨证分型”)
(2)中成药:
肾虚/脾肾两虚:滋肾育胎丸、助孕丸、定坤丹;
阴虚血热:坤泰胶囊;
血瘀:桂枝茯苓丸(卵泡期用)
(3)膏方:
肾虚/脾肾两虚:养血育麟膏、调经养血膏;
阴虚血热:滋阴养血膏
血瘀:散结养血膏
2.孕期
(1)辨证论治
①肾虚/脾肾两虚——补肾健脾,固冲安胎——补肾健脾益气汤
偏于阳虚者,加补骨脂、狗脊温肾固冲;偏于血虚者,加熟地黄、山茱萸补益精血。
②阴虚血热——滋阴清热,养血安胎——固肾益阴汤
③血瘀——益气和血安胎——归肾活血汤
合并子宫肌瘤者,加橘核、荔枝核;合并宫腔积液,加仙鹤草,偏血热者,加二至丸、黄芩、地榆、地骨皮。
(2)中成药:滋肾育胎丸、助孕丸;
(3)膏方:安胎养血膏
五、疗效判定
参照《中医病症诊断疗效标准》制定。
治愈:正常分娩。
未愈:仍堕胎小产。
六、预后
复发性流产者需孕前积极查找病因,同时辨证调治,一旦发现妊娠立即安胎。对于染色体异常、遗传因素等不可修正因素者预后差,建议辅助生殖技术再配合中医药调治。
附:复发性流产诊疗方案流程图